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Patognesis La microangiopata diabtica conduce a la oclusin capilar y por lo tanto, a la isquemia retiniana y al aumento de la permeabilidad vascular, dando lugar a fugas angiogrficamente demostrable. Clasificacin de retinopata diabtica.

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Augenerkrankungen síntomas de diabetes retinopata diabtica se clasifica como proliferativa y no prolilferativa. Retinopata diabtica no proliferativa.

El primer signo morfolgico de la retinopata diabtica no proliferativa es la formacin de los microaneurismas, es decir, vuelo en globo hacia el exterior. Estos suelen ser inicialmente ubicados en el lado temporal de la fvea, y suelen ser asintomticas Augenerkrankungen síntomas de diabetes primera vez que aparecen, a pesar de que pueden romperse y dar lugar a hemorragias intrarretinales. Ellos son detectables slo mediante oftalmoscopia.

La angiografa con fluorescena revela prdidas, que es go here causa de edema macular. Otros signos de retinopata no proliferativa diabtica de gravedad creciente, de leve a moderado a severo, son las hemorragias en forma de llama y la mancha, exudados duros, las fluctuaciones del calibre venoso venosa cuentasy las anomalas microvasculares intrarretinales. En sta ltima, se dilatan los capilares telangiectsicos en la zona adyacente a las oclusiones capilares, que son visibles bajo la oftalmoscopia como la ampliacin capilar.

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Se les considera como un signo clsico Augenerkrankungen síntomas de diabetes la isquemia y un predictor de la progresin de la retinopata proliferativa inminente 4. Microinfartos de la capa de fibras nerviosas, conocidas como "manchas algodonosas" pueden indicar un mal control de la hipertensin arterial 2. Fase leve de la retinopata diabtica no proliferativa.

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El edema macular clnicamente significativo puede surgir tan pronto como la Augenerkrankungen síntomas de diabetes leve de la retinopata no proliferativa, y representa una amenaza tan grande a la agudeza visual como la retinopata diabtica proliferativa.

Retinopata diabtica proliferativa. La retinopata diabtica proliferativa se desarrolla cuando la hipoperfusin en el lecho continue reading retiniano se vuelve ms grave y se propaga a travs del rea de la retina. Como reaccin a la isquemia, la neovascularizacin Augenerkrankungen síntomas de diabetes forma en la papila neovascularizacin del disco, NVD y en la retina fuera de la papila neovascularizacin en otros lugares, NVE.

La proliferacin vascular retinal puede ser pensada como un intento infructuoso de compensar la isquemia mediante la formacin de nuevos vasos en la papila, en la retina figura 3y, finalmente, en el iris la neovascularizacin del iris, NVI Figura 4.

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La neovascularizacin papilar y de retina, puede llevar a hemorragias vtreas epirretiniana y subhialoideas y. La contraccin de estas estructuras patolgicas conduce, ms tarde, al desprendimiento traccional de retina o Augenerkrankungen síntomas de diabetes macular traccional, pudiendo causar ceguera cualquiera de ellos. La ltima complicacin y ms grave de la retinopata diabtica es el glaucoma neovascular.

Los vasos de neoformacin crecen a partir de la pupila en el ngulo de la cmara, obstruyendo la salida del humor acuoso.

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El glaucoma neovascular no tratado puede conducir a la ceguera y la Augenerkrankungen síntomas de diabetes dolorosa de los ojos. Edema diabtico macular El edema macular clnicamente significativo se defini con precisin a los efectos de el Tratamiento Precoz de la Retinopata Diabtica TPRDsegn estudios.

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En esta etapa, el paciente an puede ver muy bien, pero la visin ya est intensamente en peligro de extincin por la retinopata diabtica debido a que la barrera sangunea retiniana interna Augenerkrankungen síntomas de diabetes defectuosa, por fuga de lquidos, protenas y lpidos en la retina sensorial.

Esta fuga es estereoscpica visible como el engrosamiento de la retina y exudados duros figura 2. El paciente se da cuenta de un deterioro de la visin cuando se ve afectada la fvea.

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La angiografa con fluorescena. La deteccin precoz y el tratamiento con lser del edema macular clnicamente significativo son esenciales para la prevencin de la prdida permanente de la agudeza visual 4. La maculopata isqumica es otro aspecto de la enfermedad macular diabtica.

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Esta entidad consiste en la oclusin de la red de capilares alrededor de la fvea. La maculopata isqumica no es tratable y confiere un mal pronstico para la agudeza visual. Se diagnostica con la angiografa con fluorescena.

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Factores de riesgo para la aparicin y progresin de la retinopata diabtica El tipo de diabetes influye en la aparicin y progresin de la retinopata diabtica.

En personas con diabetes tipo 1 mal controlada, la retinopata proliferativa puede surgir a los 10 aos despus del diagnstico. En la diabetes tipo 2, el riesgo Augenerkrankungen síntomas de diabetes edema macular es algo mayor. En el estudio prospectivo CALDIRET, personas con diabetes tipo 2 y retinopata diabtica no proliferativa se inscribieron, despus de un intervalo de seguimiento de hasta cinco aos, la proliferacin estuvo presente en slo tres personas 5pero el edema macular Augenerkrankungen síntomas de diabetes significativo estuvo presente en Los cambios hormonales, el aumento excesivo de peso y los antecedentes familiares pueden contribuir a la diabetes gestacional.

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Genes y antecedentes familiares Las mujeres con antecedentes familiares de diabetes tienen mayor probabilidad de desarrollar diabetes gestacional, lo cual sugiere que los genes desempeñan un papel.

Mutaciones genéticas La diabetes monogénica es causada por mutaciones Augenerkrankungen síntomas de diabetes cambios en un solo gen. La diabetes neonatal se presenta en los primeros 6 meses de vida. La hemocromatosis hace que el cuerpo almacene demasiado hierro. Cell Physiol. Una "enzima" es una proteína o polipéptido que cataliza provoca, acelera o aumenta una Augenerkrankungen síntomas de diabetes química. El término "metabolismo" se usa para describir la construcción o destrucción biológica de un compuesto.

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El metabolismo comprende la síntesis metabolismo constructivo, también conocido como anabolismo de Augenerkrankungen síntomas de diabetes y la degradación metabolismo destructivo, 50 también conocido como catabolismo de los mismos.

En una versión de esta forma de terapia basada en esfingolípidos, las etapas metabólicas que implican la producción de esfingolípidos se inhiben o bloquean. Así, se aumenta el catabolismo Augenerkrankungen síntomas de diabetes de esfingolípidos. En otra versión de esta forma de terapia basada en esfingolípidos, las etapas metabólicas que implican la destrucción de esfingolípidos se activan o estimulan.

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Los agentes terapéuticos y los métodos se usan para aumentar. Así, se disminuye el anabolismo neto de esfingolípidos. Dichos derivados son preferiblemente 10 solubles en agua. Los agentes de unión a esfingolípidos se describen en Augenerkrankungen síntomas de diabetes descripción detallada de la invención; véase también los Ejemplos 6 a Una forma de terapia basada en esfingolípidos implica el uso de agentes que se unen a receptores de esfingolípidos que inician y estimulan la ruta de señalización de esfingomielina.

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Esta ruta da por resultado finalmente la producción de ceramida aumentada. Un nivel aumentado de ceramida podría esperarse, a su vez, Augenerkrankungen síntomas de diabetes diera por resultado 15 concentraciones elevadas de esfingolípidos indeseables tales como, Augenerkrankungen síntomas de diabetes ejemplo, SP y SPH. Así, inhibir o bloquear dichos receptores disminuye, o al menos evita un aumento debido a la ruta de señalización de esfingomielina, la producción intracelular de ceramida y metabolitos de los mismos véase la descripción detallada y el Ejemplo 9.

Otra forma de terapia basada en esfingolípidos implica el uso de genética molecular para generar agentes terapéuticos véase la descripción detallada y el Ejemplo En una versión de esta forma de terapia basada en esfingolípidos, el agente terapéutico es una proteína que incluye, sin limitación, polipéptidos, oligopéptidos y peptidomiméticos.

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Como se usa en esta memoria, el término "polipéptido" incluye proteínas, proteínas de fusión, oligopéptidos y derivados polipeptídicos, con la excepción de que los peptidomiméticos se considera que son moléculas pequeñas en esta memoria. Un oligopéptido se prepara generalmente por síntesis química.

Un "fragmento de proteína" es un fragmento proteolítico de un polipéptido mayor, que puede ser Augenerkrankungen síntomas de diabetes proteína o una proteína de fusión.

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Un fragmento proteolítico puede prepararse por escisión proteolítica in vivo o in vitro de un 35 polipéptido mayor, y es generalmente demasiado grande para prepararse por síntesis química. Una "proteína mutante negativa dominante" es una que, cuando se expresa, 1 no proporciona por sí misma la actividad de la proteína natural Augenerkrankungen síntomas de diabetes ii inhibe la acción de la forma natural de la proteína.

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Dichas moléculas nucleicas incluyen oligonucleótidos antisentido. Un "adyuvante" es cualquier agente que se añade a una composición o régimen terapéutico para ayudar al efecto terapéutico del de los agente s activo s del de los mismo s.

Un agente para terapia basada en esfingolípidos se formula en una composición farmacéutica. Las composiciones farmacéuticas se usan para tratar enfermedades, trastornos o trauma físico cardiaco, de miocardio y otros.

Los dispositivos médicos se usan para administrar las composiciones farmacéuticas de la Augenerkrankungen síntomas de diabetes a un paciente que los necesita, Augenerkrankungen síntomas de diabetes equipos que incluyen dichos dispositivos.

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Dichos dispositivos y equipos pueden diseñarse para la administración rutinaria, que incluye la auto-administración, de las composiciones farmacéuticas de la invención. Dichos dispositivos y equipos pueden diseñarse también para uso de emergencia, es decir, en ambulancias o salas de urgencias, o 20 durante la cirugía o en actividades donde la lesión es posible aunque Augenerkrankungen síntomas de diabetes toda la atención médica puede no estar inmediatamente próxima es decir, senderismo y acampada, o situaciones de combate.

La invención proporciona así terapias cardiacas y de miocardio basadas en el papel de los esfingolípidos en enfermedades, trastornos y trauma físico cardiaco y de miocardio. Las bibliotecas Augenerkrankungen síntomas de diabetes se criban usando estos ensayos, preferiblemente de una manera Augenerkrankungen síntomas de diabetes alto rendimiento, para identificar compuestos de partida y agentes terapéuticos.

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Los esfingolípidos que son cardiotóxicos a concentraciones relativamente Augenerkrankungen síntomas de diabetes se usan para preacondicionar 35 corazones.

Preacondicionar corazones con ciclos cortos de isquemia y reperfusión se conoce por tener un efecto cardioprotector en roedores Yellon et al. En los métodos de preacondicionado los esfingolípidos que son cardiotóxicos se administran en pequeñas dosis.

La invención proporciona beneficios no obtenibles previamente en tratamientos cardiovasculares, cardiacos y de miocardio.

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Los tratamientos que abordan los sucesos tempranos en la cascada pueden no ser capaces de "dar alcance" a dichos sucesos, es decir, pueden no alcanzar un nivel efectivo hasta 45 después de que algunas moléculas indeseables que llevan al daño cardiaco o de miocardio Augenerkrankungen síntomas de diabetes han producido. La Figura 1 muestra un conjunto de reacciones bioquímicas que son una parte central de las rutas metabólicas de esfingolípidos.

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Después de añadirse la esfingosina marcada SPH a la sangre humana completa, la concentración de SPH cae mientras la concentración de esfingosinafosfato S1P marcado aumenta, sugiriendo que SPH se convierte en SP en la sangre; en contraste, poca de la marca se detecta como hexadecanal HD marcado.

La Figura 4 muestra los resultados de experimentos que demuestran que la L-carnitina bloquea la producción inducida por hipoxia de esfingosina en un modelo celular. La Figura 5 muestra resultados de experimentos en que corazones de rata se someten a isquemia con líneas grises o sin líneas negras un inhibidor de esfingomielinasa.

La Figura 6 muestra la estructura química general de aminoglucósidos. A menos que se indique otra cosa, las siguientes abreviaturas se usan en esta memoria. La administración terapéutica de esfingolípidos exógenos puede tener beneficio terapéutico si se da en un régimen de preacondicionado es decir, bajas dosis dadas de forma intermitente.

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Liver Physiol GG,la curación de vasculaturas heridas Lee et al. Por ejemplo, S 1-P puede usarse terapéuticamente como un promotor de angiogénesis cardiaca.

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Se ha presentado la capacidad de SP para estimular la angiogénesis en cultivo celular y en Augenerkrankungen síntomas de diabetes no cardiaco Lee et al. Biochem Biophys Res Commun ; ; Lee et al. Evidencia reciente sugiere que SP administrado de forma exógena cruza la Augenerkrankungen síntomas de diabetes de sangre-cerebro y promueve la 50 vasoconstricción cerebral Tosaka et al. Esto sugiere que los esfingolípidos derivados de fuentes cardiacas u otras no cerebrales podrían contribuir al ictus.

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Evidencia reciente sugiere que S1P administrado de forma exógena cruza la barrera de sangre-cerebro y promueve la vasoconstricción cerebral Tosaka et al. La presente invención proporciona así composiciones y una composición para usar para reducir niveles en Augenerkrankungen síntomas de diabetes y tejido de esfingolípidos clave, por ejemplo, SPH y SP.

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Un nivel aumentado de ceramida se esperaría, a su vez, que de por resultado concentraciones elevadas de esfingolípidos indeseables tales como, por ejemplo, SP y SPH. Para revisiones de la ruta de señalización de esfingomielina, véase Hannun et al.

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Lipid Res. Los esfingolípidos se caracterizaron inicialmente como componentes estructurales primarios de membranas celulares, aunque estudios recientes indican que los esfingolípidos también sirven como moléculas reguladoras y de señalización celular Augenerkrankungen síntomas de diabetes et al.

Biochem Las rutas metabólicas para esfingolípidos se Augenerkrankungen síntomas de diabetes en las Figuras 1 y 2. Un grupo de esfingolípidos de interés particular es el conjunto de esfingolípidos implicados en la ruta de transducción de la señal de esfingomielina Hannun et al.

Las acumulaciones de ceramida se ha supuesto que se dan en isquemia de cerebros humano y de rata, y en 5 isquemia renal Kubota et al.

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SPH se ha implicado supuestamente como que medía un suceso de señalización temprana en la muerte celular apoptótica en una variedad de tipos Augenerkrankungen síntomas de diabetes células Ohta et al. SP se almacena en las plaquetas y es un constituyente normal del plasma y suero humano Yatomi et al. Sugiyama et al. Cardiovascular Res.

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Siess et al. Esto se ha soportado por otros datos, que incluyen la evidencia de que el efecto protector de HDL es debido al bloqueo de la producción de S1P Xia et al.

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El tratamiento de células cardiacas neonatales y adultas en cultivo con niveles fisiológicamente relevantes de SPH y 25 su metabolito inmediato, SP, se ha relacionado con la activación de muerte celular de cardiomiocito por apoptosis, una forma de muerte celular programada que puede contribuir al tamaño del infarto de miocardio Krown et al. Cordis et Augenerkrankungen síntomas de diabetes.

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En contraste, sin embargo, Bielawska et al. La esfingomielina, el precursor metabólico de ceramida, se ha afirmado que se aumenta en animales experimentales sometidos a hipoxia Sergeev et al.

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Russian Se ha afirmado que 35 otros estudios muestran que las membranas internas de las células musculares contienen altas cantidades de SPH y esfingomielina Sumnicht et al.

Una forma de controlar la cantidad de esfingolípidos indeseables en un paciente es alterar la actividad de una enzima que cataliza una reacción que es parte del metabolismo de esfingolípidos véanse Figuras 1 y 2. Específicamente, para disminuir la cantidad de esfingolípidos indeseables, se pueden inhibir o bloquear las enzimas implicadas en el anabolismo de esfingolípidos metabolismo constructivo, es decir, reacciones que llevan a la 45 producción de esfingolípidos indeseables.

Adicional o alternativamente, se pueden more info o activar las enzimas implicadas en el catabolismo de esfingolípidos metabolismo destructivo, es decir, reacciones que llevan a la ruptura de esfingolípidos indeseables. Para detalles adicionales, véanse los Ejemplos Augenerkrankungen síntomas de diabetes Hay varias enzimas implicadas en la ruta Augenerkrankungen síntomas de diabetes de esfingolípidos que pueden inhibirse para reducir la cantidad de esfingolípidos indeseables.

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Augenerkrankungen síntomas de diabetes Como se explica en esta memoria, debido a sus efectos nocivos en las células y 50 tejidos cardiacos, dos esfingolípidos particularmente indeseables son SPH y SP. Los anticuerpos y otros compuestos que se unen a esfingolípidos indeseables pueden usarse como "esponjas" terapéuticas que reducen el nivel de esfingolípidos indeseables libres.

Drug Disc. En un aspecto de la terapia cardiovascular basada en esfingolípidos, los anticuerpos Augenerkrankungen síntomas de diabetes se unen a esfingolípidos pueden repartirse a un paciente, por ejemplo, 25 incorporación en composiciones farmacéuticas, dispositivos médicos y similares, para el uso en terapia cardiovascular basada en esfingolípidos.

Su principal función es el mantenimiento de los valores adecuados de glucosa en sangre.

Un epítopo es un determinante antigénico sencillo en una 40 molécula. Los anticuerpos policlonales se generan en una respuesta inmunogénica a una proteína que tiene muchos epítopos, y así incluyen una variedad de diferentes anticuerpos dirigidos a diferentes epítopos en la proteína.

Los métodos para producir anticuerpos policlonales se conocen en la técnica véase, por ejemplo, Cooper et al. Augenerkrankungen síntomas de diabetes métodos 55 para producir anticuerpos monoespecíficos se conocen en la técnica véase, por ejemplo, Id.

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En una pluralidad de un anticuerpo monoclonal, cada molécula de anticuerpo es idéntica a las otras en la pluralidad. Los métodos para la preparación de líneas celulares clonales y de 5 anticuerpos monoclonales expresados así se conocen en la técnica véase, por ejemplo, Fuller et al.

Https://ivs.sensor-tech.eu/implementar-pautas-de-tratamiento-para-la-diabetes-tipo-2-en-atencin-primaria.php proteínas TCR pertenecen a la superfamilia de proteínas de inmunoglobulinas y 10 tienen estructuras moleculares similares a las de los anticuerpos y, como los anticuerpos, reconocen Augenerkrankungen síntomas de diabetes es decir, específicamente y se unen a ligandos específicos.

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Los complejos de TCR se presentan en células T y se unen a antígenos específicos con el propósito de desencadenar sucesos moleculares asociados con la diferenciación y activación de células T. Como los anticuerpos, las proteínas TCR reconocen Augenerkrankungen síntomas de diabetes particulares. Así, las "reglas moleculares" para la unión específica de moléculas Click a sus ligandos son diferentes de las de los anticuerpos, y el uso de proteínas TCR expande la población de proteínas de unión a esfingolípidos potenciales.

Los fragmentos Augenerkrankungen síntomas de diabetes anticuerpo y derivados son proteínas que se derivan de anticuerpos y receptores de células T y 20 que retienen la capacidad de reconocer de forma específica el ligando reconocido por el anticuerpo "parental" o TRC véase Gavilondo et al.

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Para revisiones, véase Raag et al. Véase también Bird et al. Science, y las Patentes de EE. La Augenerkrankungen síntomas de diabetes bien conocida de presentación de fago se usa para preparar moléculas scFv. Para revisiones, véase Winter et al. Véase también las Patentes de EE.

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Un anticuerpo que se une a S-I-P Augenerkrankungen síntomas de diabetes el uso como se describe en las reivindicaciones 7 a 12 es un anticuerpo de la invención. Los anticuerpos y fragmentos de anticuerpo de la invención pueden producirse mediante cualquier método adecuado, por ejemplo, in Augenerkrankungen síntomas de diabetes en el caso de anticuerpos policlonales y monoespecíficosen cultivos celulares como es típicamente el caso de anticuerpos monoclonales, en donde las células de hibridoma que expresan el anticuerpo deseado se cultivan bajo condiciones apropiadasen reacción de traducción in vitro, y en sistemas de 5 expresión de ADN recombinante Johnson et al.

Los anticuerpos y variantes de anticuerpos pueden producirse a partir de una variedad de células animales, preferiblemente de células de mamífero, siendo las preferidas particularmente células murinas y humanas.

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El diagnóstico de la diabetes se realiza midiendo los niveles de glucosa en la sangre. Se trata de pruebas que puede realizar el médico de atención primaria.

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Anticuerpos de esfingosinafosfato para el tratamiento de enfermedades asociadas con elevadas concentraciones de esfingolípidos. Esta solicitud reivindica prioridad a la Serie de solicitud de patente de EE.

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El efecto beneficioso de la invención se alcanza a través del uso de Augenerkrankungen síntomas de diabetes 10 anticuerpo que se une a esfingosinafosfato S-I-P. La invención se dirige también a métodos para aislar, formular y usar composiciones farmacéuticas, y equipos y dispositivos médicos que comprenden dicho anticuerpo. No constituye una admisión de que cualquiera de la información proporcionada en esta memoria, o cualquier publicación 15 específica o implícitamente referida en esta memoria, sea una técnica previa, o incluso particularmente relevante, a la invención actualmente reivindicada.

La enfermedad cardiaca isquémica es la causa principal de muerte en los EE. La angina de pecho es una click here dolorosa de presión en el pecho que resulta de la enfermedad Augenerkrankungen síntomas de diabetes isquémica.

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En total, hay 13,5 millones de pacientes viviendo con enfermedad cardiaca isquémica en los EE. La isquemia se da 30 en cualquier Augenerkrankungen síntomas de diabetes que el flujo sanguíneo a un tejido se reduce por debajo de un nivel crítico. Heart J.

La sangre hipóxica es, por Augenerkrankungen síntomas de diabetes, distinta de la sangre normóxica, es decir, sangre en que el contenido de oxígeno es suficiente para satisfacer las necesidades normales de oxígeno celular.

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El Augenerkrankungen síntomas de diabetes de procesos isquémicos que dan por resultado fallo cardiaco se denomina como Síndrome Coronario Agudo SCA.

Los agentes cardiotóxicos son aquellos materiales que source una pérdida de función cardiaca, que incluyen inotropia negativa, arritmias, fallo cardiaco y muerte celular tanto apoptótica como Augenerkrankungen síntomas de diabetes.

Las estatinas son un tipo de agente que se ha usado para reducir los niveles de colesterol. Estas y otras estatinas ralentizan la progresión de enfermedad de la arteria coronaria y pueden inducir la regresión de lesiones ateroscleróticas en los pacientes.

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No se sabe, sin embargo, si otras reductasas se inhiben por dichos agentes, y que efectos secundarios podrían darse 20 como resultado. Los pacientes que experimentan isquemia cerebral a menudo sufren de discapacidades que oscilan de déficit neurológico transitorio a daño irreversible ictus click here muerte.

La isquemia cerebral, es decir, la reducción o Augenerkrankungen síntomas de diabetes de flujo sanguíneo al sistema nervioso central, puede caracterizarse como global o focal. La isquemia cerebral focal se refiere al cese o reducción de flujo sanguíneo en la Augenerkrankungen síntomas de diabetes cerebral que resulta de una oclusión parcial o completa en las arterias cerebrales intracraneales o extracraneales.

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Dicha oclusión da por resultado típicamente ictus, un síndrome caracterizado por el comienzo agudo de un déficit neurológico que persiste durante al menos 24 horas, reflejando la implicación focal del sistema Augenerkrankungen síntomas de diabetes central y es el resultado de una perturbación de la circulación cerebral.

Otras causas de isquemia cerebral focal incluyen vasoespasmo debido a 30 hemorragia subaracnoide o intervención iatrogénica. La isquemia cerebral global se refiere a la reducción de flujo sanguíneo en Augenerkrankungen síntomas de diabetes vasculatura cerebral que resulta de fallo circulatorio sistémico.

El fallo del sistema circulatorio para mantener la perfusión celular adecuada lleva a una reducción de oxígeno y nutrientes a los tejidos. Así, la isquemia cerebral global resulta de depresión grave del rendimiento cardiaco.

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El fallo de la bomba puede también resultar de miocarditis aguda o de depresión de contractibilidad de miocardio después Augenerkrankungen síntomas de diabetes paro cardiaco o bypass cardiopulmonar prolongado. Causas adicionales incluyen arritmia cardiaca, tal como fibrilación ventricular, y cualquier enfermedad cardiaca descrita en esta memoria. Causas adicionales incluyen 40 procedimientos intervencionistas, tales como angioplastia carótida, implantación de stent o endarterectomia, que daría por resultado de otra forma isquemia cerebral focal, y también procedimientos cardiacos que pueden dar por resultado isquemia cerebral global, tal como cateterización cardiaca, estudios electrofisiológicos y angioplastia.

La heparina se ha administrado a pacientes de ictus con efectividad limitada e inconsistente. En algunas circunstancias, la isquemia se resuelve por Augenerkrankungen síntomas de diabetes misma durante un periodo de tiempo debido 50 al hecho de que algunos trombos se absorben en la circulación, o se fragmentan y viajan distalmente durante un periodo de unos pocos días.

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A un lado de Augenerkrankungen síntomas de diabetes administración de agentes trombolíticos y heparina, no hay opciones terapéuticas actualmente en el mercado para 55 pacientes que sufren isquemia cerebral focal por oclusión.

El vasoespasmo puede ser parcialmente sensible a agentes vasodilatadores. El campo recientemente en desarrollo de cirugía neurovascular, que implica colocar dispositivos mínimamente invasivos en las arterias carótidas para eliminar físicamente la lesión causante puede. La Patente de EE. El agente puede ser un aminoglucósido, que incluye gentamicina.

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La Solicitud de Patente Augenerkrankungen síntomas de diabetes EE. Ancellin et al. La composición que comprende el anticuerpo de la invención es para usar en métodos de terapia cardiovascular y 35 cardiaca basada en esfingolípidos.

EAC tiene síntomas tales como angina de pecho estable o inestable, y puede llevar a infartos agudos de miocardio IAM y muerte cardiaca repentina.

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Los metabolitos incluyen precursores metabólicos y productos metabólicos. El término "precursores metabólicos" se refiere a compuestos a partir de los que se hacen los esfingolípidos. Como se usa en esta memoria, el término Augenerkrankungen síntomas de diabetes abarca el espectro completo de tratamientos para una enfermedad o trastorno.

El término "agente cardioterapéutico" se refiere a un agente que es terapéutico para enfermedades y enfermedades provocadas por o asociadas con enfermedades y trastornos 30 cardiacos y de miocardio.

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Cell Physiol. Una "enzima" es una proteína o polipéptido que cataliza provoca, acelera o aumenta una reacción química.

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El término "metabolismo" se usa para describir la construcción o destrucción biológica de un compuesto. Augenerkrankungen síntomas de diabetes metabolismo comprende la síntesis metabolismo constructivo, también conocido como anabolismo de compuestos y la degradación metabolismo destructivo, 50 también conocido como catabolismo de los mismos.

En una versión de esta forma de terapia basada en esfingolípidos, las etapas metabólicas que implican la producción de esfingolípidos se inhiben o bloquean. Así, se aumenta el catabolismo neto de esfingolípidos.

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En otra versión de esta forma de terapia basada en esfingolípidos, las etapas metabólicas que implican la destrucción de esfingolípidos se activan o estimulan. Los agentes terapéuticos Augenerkrankungen síntomas de diabetes los métodos se usan para aumentar.

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Así, se disminuye el anabolismo neto de esfingolípidos. Dichos derivados son preferiblemente 10 solubles en agua. Los agentes de unión a esfingolípidos se describen en la descripción detallada de la invención; véase también Augenerkrankungen síntomas de diabetes Ejemplos 6 a Una forma de terapia basada en esfingolípidos implica el uso de agentes que se unen a receptores de esfingolípidos que inician y estimulan la ruta de señalización de continue reading. Esta ruta da por resultado finalmente la producción de ceramida aumentada.

Un nivel aumentado de ceramida podría esperarse, a su vez, que diera por resultado 15 concentraciones elevadas de esfingolípidos indeseables tales como, por ejemplo, SP y SPH. Así, inhibir o bloquear dichos receptores disminuye, o al menos evita un aumento debido a la ruta de señalización de esfingomielina, la producción intracelular de ceramida y metabolitos de los mismos véase la descripción detallada Augenerkrankungen síntomas de diabetes el Ejemplo 9.

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Otra forma de terapia basada en esfingolípidos implica el uso de genética molecular para generar agentes terapéuticos learn more here la descripción detallada y el Ejemplo En una versión Augenerkrankungen síntomas de diabetes esta forma de terapia basada en esfingolípidos, el agente terapéutico es una proteína que incluye, sin limitación, polipéptidos, oligopéptidos y peptidomiméticos.

Como Augenerkrankungen síntomas de diabetes usa en esta memoria, el término "polipéptido" incluye proteínas, proteínas de fusión, oligopéptidos y derivados polipeptídicos, con la excepción de que los peptidomiméticos se considera que son moléculas pequeñas en esta memoria. Un oligopéptido se prepara generalmente por síntesis química.

Un "fragmento de proteína" es un fragmento proteolítico Augenerkrankungen síntomas de diabetes un polipéptido mayor, que puede ser una proteína o una proteína de fusión. Un fragmento proteolítico puede prepararse por escisión proteolítica in vivo o in vitro de un 35 polipéptido mayor, y es generalmente demasiado grande para prepararse por síntesis química.

Una "proteína mutante negativa dominante" es una que, cuando se expresa, 1 no proporciona por sí misma la actividad de la proteína natural y ii inhibe la acción de la forma natural de la proteína.

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Dichas moléculas nucleicas incluyen oligonucleótidos antisentido. Un "adyuvante" es cualquier agente que se añade a una composición o régimen terapéutico para ayudar al efecto terapéutico del de los agente s activo s del de los mismo s. Un agente para terapia basada en esfingolípidos Augenerkrankungen síntomas de diabetes formula click una composición farmacéutica.

Las composiciones farmacéuticas se usan para tratar enfermedades, trastornos o trauma físico cardiaco, de miocardio y otros. Los dispositivos Augenerkrankungen síntomas de diabetes se usan para administrar las composiciones farmacéuticas de la invención a un paciente que los necesita, y equipos que incluyen dichos dispositivos.

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Dichos dispositivos y equipos pueden diseñarse para la administración rutinaria, que incluye la auto-administración, de las composiciones farmacéuticas de la invención. Dichos dispositivos y equipos pueden diseñarse también para uso de emergencia, es decir, en ambulancias o salas de urgencias, o 20 durante la cirugía o en actividades donde la lesión es posible aunque donde toda la atención médica puede no estar Augenerkrankungen síntomas de diabetes próxima es decir, senderismo y Augenerkrankungen síntomas de diabetes, o situaciones de combate.

La invención proporciona así terapias cardiacas y de miocardio basadas en el papel de los esfingolípidos en enfermedades, trastornos y trauma físico cardiaco y de miocardio.

Las bibliotecas químicas se criban usando estos ensayos, preferiblemente de una manera de alto rendimiento, para identificar compuestos de partida y agentes terapéuticos.

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Un "objetivo de esfingolípido" es cualquier 30 molécula o resto que Augenerkrankungen síntomas de diabetes desea para obtener nuevos compuestos que se unen a él o inhibir de otra forma la actividad del mismo.

Los esfingolípidos que son cardiotóxicos a concentraciones relativamente altas se usan para preacondicionar 35 corazones.

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Preacondicionar corazones con ciclos cortos de isquemia y reperfusión se conoce por tener un efecto Augenerkrankungen síntomas de diabetes en roedores Yellon et al. En los métodos de preacondicionado los esfingolípidos que son cardiotóxicos se administran en pequeñas dosis. La invención proporciona beneficios no obtenibles previamente en tratamientos cardiovasculares, cardiacos y de miocardio.

Los síntomas de la diabetes incluyen:. En cambio, los síntomas de la diabetes tipo 2 suelen progresar muy despacio, a lo largo de varios años, y pueden ser tan leves que a veces ni siquiera se notan.

Los tratamientos que abordan los sucesos tempranos en la cascada pueden no ser capaces de "dar alcance" a dichos sucesos, es decir, pueden no alcanzar un nivel efectivo hasta 45 después de que algunas moléculas indeseables que llevan al daño cardiaco o de Augenerkrankungen síntomas de diabetes se han producido.

La Figura 1 Augenerkrankungen síntomas de diabetes un conjunto de reacciones bioquímicas que son una parte central de las rutas metabólicas de esfingolípidos. Después de añadirse la esfingosina marcada SPH a la sangre humana completa, la concentración de SPH cae mientras la concentración de esfingosinafosfato S1P marcado aumenta, sugiriendo que SPH se convierte en SP en la sangre; en contraste, poca de la marca Augenerkrankungen síntomas de diabetes detecta como hexadecanal HD marcado.

La Figura 4 muestra los resultados de experimentos que demuestran que la L-carnitina bloquea la producción inducida por hipoxia de esfingosina en un modelo celular.

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La Figura 5 muestra resultados de Augenerkrankungen síntomas de diabetes en que corazones de rata se someten a isquemia con líneas grises o sin líneas negras un inhibidor de esfingomielinasa. La Figura 6 muestra la estructura química general de aminoglucósidos.

A menos que se indique otra cosa, las siguientes abreviaturas se usan en esta memoria.

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La administración terapéutica de esfingolípidos exógenos puede tener beneficio terapéutico si se da en un régimen de preacondicionado es decir, bajas dosis dadas de forma intermitente. Sphingosine mediates the immediate negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian cardiac myocyte.

Purified fumonisin B1 decreases cardiovascular Augenerkrankungen síntomas de diabetes but does not alter pulmonary capillary permeability in swine. Inhibition of sodium-calcium exchange by source and sphingosine. FEBS Letters ; Res Sphingosine 1-phosphate induces sinus tachycardia and coronary vasoconstriction in the canine heart.

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